Después del éxito internacional de Todo sobre mi madre, su proyección a Hollywood fue casi inmediata. Los estrenos se sucedieron: Vanilla Sky, el remake americano de Abre los Ojos junto al que fue su pareja, Tom Cuise. Gothika, al lado de Halle Berry, o Sahara, junto a Mathew McConaughey. En Blow, elegida como muestra de esta etapa, trabaja junto a Johnny Depp y el tema (el narcotráfico) se acerca bastante al de su último rodaje junto a Javier Bardén, Loving Pablo.